《刻骨铭心》讲述了未婚妈妈林小溪在不同人生阶段同三个不同男人之间刻骨铭心的感情故事，描写了林小溪青春迷失后坎坷的人生命运和复杂的心理历程。
青春天真的林小溪未婚先孕，一年后当她抱着儿子找到了久无音讯的男友唐进，却不知道唐进已经有了一个富有的女友葛虹……小溪无意中发现了唐进制造摇头丸，为保护儿子，小溪仓皇中误杀了唐进，惊恐绝望的小溪开始了她的逃亡之路，被好心的胡大妈收留。胡大妈的儿子胡庆对小溪一见钟情，多次帮助小溪……
唐进的尸体被发现，伤心的葛虹觉察到唐进还有一个女朋友，她发誓要找到这个女孩子为唐进报仇。肖东亭则怀疑唐进之死同制造摇头丸有关，更怀疑葛虹可能就是当初因贩毒而害死自己姐姐的陆小莲，于是发誓要查清唐进之死以及有关葛虹的真相……
