《月满轩尼诗》的故事发生在香港湾仔这个光怪陆离的地方：中西新旧交杂、商厦高耸林立、精品名店云集、红灯区夜夜笙歌……著名的轩尼诗道正座落在湾仔中间，刚好把湾仔区一分两半。影片中的两个男女主角爱莲(汤唯饰)和阿来(张学友饰)，分别住在轩尼诗道的两旁。
阿来是一家电器行少东，年过三十，为人随和善良，却无心打理生意，没什么大理想。阿来的父亲已早已过世，与母亲(鲍起静饰)一起生活。
住在街对面的是爱莲 ―― 一个寡言倔强、不喜交际、替舅舅打理清洁用品店的女子。一直为阿来婚事着急的母亲，与爱莲的舅舅共谋为阿来和爱莲安排相亲。然而，对相亲完全不感兴趣两人，在会面前把自己打扮成丑男丑女，以免对方真的动起情来。
原来，阿来和爱莲各自心中都有一个挂念的人：阿来日夜想念着初恋女友敏如(张可颐饰)，但她早已事业有成，成为时尚界的著名摄影师，生活在一个阿来难以理解的世界里。爱莲则一心痴等男友阿旭(安志杰饰)刑满出狱，与她再续前缘。但他们开始发觉，一切可能已经太迟。
一次偶然的邂逅，阿来和爱莲卸下心防再次面对，二人都渐渐放下了当日相亲时的那份抗拒与冷淡。慢慢的，爱意萌生了……阿来和爱莲二人由互不相识到相遇，到最后深深的走进对方的生命里，演绎出一个宅男、剩女的都市浪漫爱情故事。
