《梅丽大邱攻防战》主要讲述外表冷漠内心却充满爱心的邻居之间的趣事。梦想成为音乐剧演员的黄梅丽Merry(李荷娜 饰)虽然经历过无数次面试失败，但仍继续孜孜孜不倦追求她的梦想。无名的武侠小说家江大邱(池贤宇 饰)在家周围偶遇梅丽，两人每天上演对抗战，搞得小区鸡犬不宁。善道振(李民宇 饰)既是梅丽的初中同学也是大邱的前辈。他是一名中学英语老师，与初恋情人梅丽偶遇后获知她的情形倍感惋惜，所以成天围着自己觉得需要帮助的傲慢整容美女李素兰(王光娜 饰)打转。然而，对男人眼光独特的素兰却被大邱的原始魅力所吸引。为让他成为自己的男人素兰开始努力计划。

《梅丽大邱攻防战》全剧格调明朗，漫画式的搞笑情节令人捧腹不已。无论贫富，胸怀理想、快快乐乐地为之奋斗才算是幸福的生活，这也许就是笑过之后的感悟。