《预产期》的故事并不复杂，从头到尾只围绕两个男人的喜怒哀乐展开。唐尼扮演一个即将当父亲的男人，米歇尔·莫娜汉扮演的妻子即将临盆，他驱车回家准备迎接孩子的出生却不幸节外生枝——在回家的路途中，他邂逅了一个不靠谱的伙伴同行，结果惹出难以想象的麻烦。

两个南辕北辙的人被迫结伴同行，这趟疯狂旅程足以改变他们的人生。罗拔唐尼饰演准爸爸彼得（小罗伯特·唐尼 饰），五天后就是太太的预产期，他希望能赶上飞机，从亚特兰大飞到妻子身边陪她生产，不过事与愿违。倒霉的他遇上满有抱负的演员伊桑（扎克·加利费安纳基斯 饰），二人被迫一起搭上顺风车，展开了一次穿州过省、摧毁无数车辆、友情乃至彼得神经的旅程。

彼得（小罗伯特·唐尼 饰）是一位性情略带神经质的男子，某日，他急着搭机赶回亚特兰大陪妻子待产，偏偏上了飞机遇上一心想成名的演员伊森崔布雷（扎克·加利费安纳基斯 饰），自此衰运连连…，在一场混乱过后，两人被赶下飞机并列入禁飞乘客名单。

最不幸的是，彼得皮夹、证件又通通被飞机载走，为了及时赶上小宝贝的诞生，彼得不得不搭上伊森这个讨厌鬼的便车。

就这样，当神经男遇上怪咖男，一趟妙趣横生的公路之旅，自此展开。