一个绝代佳人与四位旷世英雄的神奇感情历程，一段江山美人家国兴亡的千古传奇。剧中，王刚饰魏忠贤，翁红饰陈圆圆，聂远饰崇祯，王思懿饰皇后，张山饰李自成。该剧是实力派演员王刚继《三揭皇榜》后再次扮演明朝大奸臣魏忠贤。翁红扮演的陈圆圆一出场，就给人惊艳的印象。

《明末风云2》没有按照常规出牌，而是打乱人物关系，颠覆观众对历史的记忆，大胆让绝代佳人陈圆圆先后与崇祯、李自成、吴三桂、多尔衮四位英雄豪杰发生生死离别的爱恨情仇故事。剧中的陈圆圆是绝世名伶，这就要求演员不仅有良好的戏曲功底，还要有好嗓音好身段。翁红为了演好陈圆圆这个角色，不仅在每天拍戏后加班找老师学习戏曲唱法、身段，还要在第二天的戏中现学现卖。翁红透露，剧中让她最头疼的就是天天都要哭，每天都哭得头疼。