故事发生在《天才雷普利》20年后，已经结婚的雷普利靠他的姻亲及高竿犯罪技巧聚敛了大笔财富，和他的钢琴家妻子路薏莎定居在威尼斯的一座乡村别墅。迫不得已干下无数起法理难容的勾当后，雷普利已经心如止水无所畏惧，做起古画买卖的他仍然时不时巧取豪夺。

在当地一个家庭宴会上，宴会主人画框师强那森暗地里说了雷普利许多坏话，他的妻子想要制止已经为时太晚，悉数听到的雷普利怒火中烧。

不久后，雷普利在柏林做生意的老朋友请求雷普利帮忙干掉自己的竞争对手，出于报复，雷普利向朋友推荐了强那森。

身患血癌面临死亡的强那森，在金钱的诱惑之下，从一个普通人变成了杀手，虽然他的内心不断挣扎，但杀人已成为事实，而且第二个刺杀任务又摆在了他的面前。雷普利感觉事件已经失去了控制，良心未泯的他希望挽救强那森，帮他完成杀人计划，却不想自己也因此陷入了阴谋之中，无法自拔。

虽然杀人计划最终完成，但却被对方抓到蛛丝马迹，追踪之下，发现凶手是强那森和雷普利，身为俄罗斯黑手党的他们立刻派出杀手来到雷普利居住的乡村追杀。强那森和雷普利也察觉到了危险，关键时刻，他们共同联手在雷普利的别墅里展开血拼。

杀过多人之后，内心矛盾的强那森已默默接受了这种处境，然而，本以为从此可以与妻儿快乐生活的他，却被另两名杀手枪杀而亡。最后，内心充满愧疚的雷普利匆忙赶到了妻子的钢琴演奏会上，看着轻柔弹奏钢琴的妻子，雷普利的脸上现出内疚、疲惫，也有平静、淡然……