《风云市长》是一部政治剧集，Tom Kane市长位于芝加哥权利网的核心，办事效率高，深受民众爱戴。然而一纸诊断书打破了一切。他患有退化性脑疾，记忆力渐渐退化，他不能相信自己的记忆、最紧密的盟友，甚至是他自己。Kane的妻子Meredith对此一无所知，虽然他们之间的婚姻本就建立在利益基础之上。Kane的顾问Kitty有所怀疑但保持缄默，另一位政治幕僚Ezra也察觉到他有些异常，但一言不发。只有Kane的女儿Emma无意中知道了父亲的秘密，这又将如何影响这位风云市长的仕途。