杰克（成龙 饰）为领取国际文物贩子劳伦斯开出的巨额奖金，四处寻找“圆明园”十二生肖中失散的最后四个兽首。在寻宝过程中，他爱上了中国文物专家关教授的女儿Coco。被关教授父女的爱国情怀所感动，一向惜金如命的杰克在最后关头放弃了金钱，转而帮助Coco全力挽救国宝，最终将寻回的兽首归还中国。《十二生肖》是成龙出演的第100部电影，这也可能是成龙的最后一部动作片。