《澳门风云3》的故事延续上集刘嘉玲跳飞机自杀后，对她痴情一片的张学友发誓要为她报仇，于是布局追杀周润发。在电影中，刘德华、张家辉、李宇春将组成铁三角，李宇春还将有突破性的打戏。

外号赢尽天下无敌手的魔术手石一坚，协助国际刑警捣破洗黑钱集团 DOA。但他一生最爱的莫愁却跳机自杀。莫愁的另一追求者军火商、赌场大亨易天行誓要为莫愁报仇，在石一坚女儿婚礼引爆炸弹追杀坚。之后，赌神高进两位徒弟刀仔、小马和赌神之妹高菲携手石一坚联手抗敌的故事。