在12×01《The Conjugal Configuration》中，Sheldon和Amy的蜜月旅行在纽约遭遇障碍，被迫停滞。Penny和Leonard发现他们与Amy的父母Fowler先生（Teller）、Fowler太太（Kathy Bates）有某种令人很不舒服的相似之处。Koothrappali对著名科学家Neil deGrasse Tyson博士说了一些侮辱性言论，引发了一场推特战争。 几个星期之前，所有剧迷已经知道了一件令他们伤心的事情：这部美国广播网上排名第一的多镜头情景喜剧将在本季结束，不再续拍第13季。该剧到结束时一共播出了279集，在美国喜剧历史上排名第五（最长的喜剧为《奥齐和哈里特的冒险》，一共播出了435集）。媒体对该剧的结束做了大篇幅的、深入的报道，但归根结底就是一句话：扮演Sheldon的Jim Parsons决定离开该剧去追求其他演艺事业（特别是电影和百老汇演出），没有Sheldon的《生活大爆炸》是不可能存在的。天下无不散的筵席，剧集的生与死都是很正常的事情，不必过度解读这件事。 关于本季，你还需要知道…… 《生活大爆炸》的终结季和衍生剧《少年谢耳朵》（Young Sheldon）会有更多情节交叉之处，一些「长大后的《少年谢耳朵》角色可能出现在《生活大爆炸》中」，例如Sheldon的童年好友Tam Nguyen。但是制片人承认，让《生活大爆炸》角色出现在《少年谢耳朵》中相对困难许多。 无论制片人还是演员都不希望在终结季中看到Leonard和Penny的孩子，或是Sheldon和Amy的孩子，但是「不希望」并不代表一定没有。 Keith Carradine将再次扮演Penny的父亲Wyatt，但戏份不多。他此前在剧中一共出现过三次。 Bob Newhart将最后一次亮相，再次扮演Proton教授（Arthur Jeffries）。他此前在剧中一共出现过五次。 12×01在9月24日的特别档期播出，接下来的12×02则在9月27日的常规档期播出，相当于本周两集连播。 Raj可能会有爱情对象（他成了本剧核心角色中唯一的单身汉）？有可能。 可能出现第二部衍生剧？以Raj为主人公？有可能。 剧组称大结局目前还没有写好，因此没人知道该剧会如何结束。